LEUKEMIA

LEUKEMIA

Leukemia adalah penyakit darah yang ditandai dengan adanya proliferasi ganas sel-sel darah dan sel sumsum tulang (juga kelenjar getah bening) disertai infiltrasi sel-sel tersebut ke jaringan alat/organ tubuh lainnya.

Penyebab leukemia belum diketahui dengan pasti, namun sejumlah faktor diduga berpengaruh dalam terjadinya leukemia,  yaitu : 1) radiasi, 2) bahan kimia (benzene), 3) infeksi virus, dan 4) gen.

Klasifikasi

1.    Berdasarkan perlangsungan penyakit :

a.    Leukemia akut

b.    Leukemia kronik

2.    Berdasarkan jumlah leukosit di sirkulasi darah tepii dan adanya sel-sel leukosit muda :

a.    Leukemia aleukemik: Jumlah leukosit darah tepi normal atau kurang, blast cell tidak ada.

b.    Leukemia subleukemik : Jumlah leukosit dalam batas normal, ada blast cell di darah tepi.

c.    Leukemia leukemi : jumlah leukosit meninggi, ada blasts cells.

3.    Berdasarkan jaringan asal dari sel yang mengalami proliferasi ganas :

a.    Leukemia mieloid : berasal dari jaringan sumsum tulang.

b.    Leukemia limfoid : berasal dari jaringan limfoid

4.    Berdasarkan pola jenis sel yang predominan :

a.    Leukemia mieloblastik

b.    Leukemia mielositik/granulositik

c.    Leukemia limfoblastik

d.    Leukemia limfositik

e.    Leukemia monoblastik

f.     Leukemia monositik

g.    Leukemia eritroblastik

5.    Menurut F.A.B (French American British) Coopertaive

a.    “Acute Myeloid Leukemia”:

1)    M1   disebut leukemia mieloblastik

        Leukemia terdiri dari sel-sel mieloblastik tanpa disertai maturasi/ pematangan sel. Lebih dari 3% blast cells menunjukkan peroksidase positif atau menampakkan sedikit granula azure, kadang-kadang terlihat adanya batang-batang “Auer”. Inti bulat dan tampil dengan kromatin dan 3 – 5 nukleoli.

2)    M2   disebut leukemia mielositik

        Leukemia dengan sel-sel mieloblast yang diikuti oleh maturasi sel. Lebih dari 50% sel adalah mieloblast dan promielosit. Juga dijumpai sedikit sel-sel yang lebih tua dari promielosit. Sering dilihat adanya displasia pada sel-sel granulosit, yaitu berkurangnya granula dalam sitoplasma dan berkurangnya lobulasi inti.

3)    M3   disebut leukemia promielositik

        Leukemia dengan dominasi sel promielosit hipergranuler. Ukuran sel besar (abnormal) dan granula tampak jelas dalam sitoplasma. Batang-batang Auer sering tampak berkelompok.

4)    M4   disebut leukemia mielomonositik

        Leukemia terdiri atas sel-sel mieloblastik dan monositik. Komponen mieloblasti dan promielosit mencapai > 20%, demikian juga promosit dan monosit > 20%.

        Sel-sel monotik mempunyai inti yang tidak rata dan berisi nukleoli yang besar. Sitoplasma dengan banyak pseudopodi, mengandung mikrofilamen dan granula, dan disertai adanya “halo”.

5)    M5   disebut leukemia monositik

        Dikenal 2 golongan leukemia ini. Golongan dengan diferensiasi lemah yaitu golongan monoblastik terdiri dari sel-sel monoblast. Golongan yang lain dengan diferensiasi yang baik, disebut golongan monositik, terdiri dari sel-sel monoblast; promonosit dan monosit. Sel granuloasit kurang dari 20%. Kadang-kadang batang Auer terlihat pada promonosit.

6)    M6   disebut Eritro-leukemia (Diguglielmo Syndrome)

        Leukemia terdiri dari > 50% sel eritrosit abnormal dan > 30% mieloblast, atau > 30% mieloblast, > 30% eritroid dan > 10% eritroid yang “bizzare”. Batang-batang Auer dapat dijumpai di meiloblast dan promieloblast

b.    “Acute Lymphocytic Leukemia”

1)     L1   Sel limfosit kecil, umumnya berukuran 8 – 10 um. Rasio inti/ sitoplasma tinggi. Populasi sel agak homogen dengan sedikit variasi dalam ukuran; kromatin biasanya halus. Pola kromatin dapat berbeda tetapi biasanya homogen. Bentuk inti reguler, namun dapat terjadi indentasi. Nukleoli tidak tampak atau tidak jelas. Sitoplasma berwarna basofilik ringan atau sedang dan mempunyai sedikit vakuol.

2)     L2   Sel dengan ukuran besar (10 – 14 um) dan populasi sel bersifat heterogen. Kromatin dengan pola yang berbeda-beda. Bentuk inti tidak rata, ada celah (“cleft”), lekukan/indentasi. Nukleoli biasanya ada. Luas sitoplasma dan sifat basofiliknya berbeda-beda.

3)     L3   populasi sel homogen dengan sel-sel berukuran besar. Rasio inti /sitoplasma tinggi. Inti bulat, rata, pola kromatin padat dengan butir-butir halus. Nukleoli banyak dan jelas. Luas sitoplasma sedang, warna biru tua dengan vakuol yang banyak dan jelas, mengandung zat lipoid. Morfologi sel menyerupai sel pada limfoma Burkitt fase leukemik.

Leukemia Mieloid Akut

Penyakit ini timbul secara akut dengan gejala demam, rasa nyeri pada tubuh, rigor dan sering dengan rasa sakit di kerongkongan. Anemia hipokromik berkembang secara progresif dan ada kecenderungan terjadi perdarahan dari selaput lendir yang disebabkan oleh adanya trombositopenia. Kelenjar-kelenjar getah benig biasanya tidak membesar namun limpa dan hati bisa mengalami pembesaran sedang.

Pemeriksaan Laboratorium :

1.    Leukosit

Jumlah sel meninggi, biasanya antara 15.000 – 50.000 sel/uL. Sebagian besar dari sel-sel berinti (bisa mencapai 90%) yang dijumpai di darah tepi adalah mieloblast.

Jika dibuat hitung jenis, dapat terjadi adanya peninggian mieloblast, promieloblast, batang dan segmen, sedang mielosit dan metamielosit berkurang. Gambaran ini memberi kesan seolah-olah ada “kekosongan” dalam hemogram. Kekosongan ini disebut hiatus leukemicus dan dipandang sebagai ciri khasd dari leukemia mieloid akut.

Kadang-kadang dijumpai “Rieder cell” yaitu sel blast dengan indentasi inti. Batang-batang Auer dapat dijumpai di dalam sitoplasma dari mieloblast dan promielosit. Batang-batang Auer menunjukkan reaksi positif dengan Sudan Black B, peroksidase dan naphtol AS-D chloroacetate esterase.

Batang Auer adalah derivat dari granula azurofilik. Selain leukemia mieloid akut, batang Auer juga dapat dijumpai pada leukemia mielomonositik dan eritroleukemia.

Dengan pengecatan Romanowsky seringkali sulit membedakan mieloblast dari limfoblast. Penggunaan pewarnaan sitokimia juga kurang membantu. Namun, beberapa hal dapat dijadikan pedoman.

a.    Kromatin lebih halus dan longgar pada sel-sel mieloblasti daripada sel limfoblast.

b.    Dalam inti limfoblast umumnya dijumpai 2 nuleoli sedang inti mieloblast mengandung 2 – 5 nukleoli dengan satu diantaranya berukuran besar.

c.    Sitoplasma limfoblast tampak lebih basofilik dari pada mieloblast.

d.    Batang-batang Auer dapat dijumpai dalam sitoplasma mieloblast dan tidak dijumpai pada limfoblast.

2.    Eritrosit

Jumlah eritrosit berkurang tetapi retikulositosis, polikromasia, dan normoblast (eritrosit yang berinti) banyak dijumpai. Gambaran darah menunjukkan gambaran anemia normositik normokromik tetapi dapat memberikan gambaran defisiensi besi yang berat. Anisositosis dan poikilositosis dapat terjadi sesuai perlangsungan penyakit.

3.    Trombosit

Penurunan trombosit berlangsung progresif, biasanya kurang dari 100.000/ul. Seringkali bentuknya ireguler dan abnormal.